北京時間1月28日凌晨，《自然》雜志發(fā)表了西北大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部功能基因組學(xué)研究組嚴(yán)健教授團(tuán)隊及其合作者的最新研究成果《系統(tǒng)解析非編碼DNA突變對轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的影響》，在國際上首次公布了該團(tuán)隊成功利用SNP-SELEX技術(shù)，分析人類基因組中95886個常見的非編碼位點突變對270個轉(zhuǎn)錄因子蛋白質(zhì)結(jié)合的影響，研究結(jié)果為揭示2型糖尿病等復(fù)雜疾病的遺傳機(jī)制提供了重要的理論依據(jù)，是后基因組時代的一項突破性研究進(jìn)展。

一般來講，人與人之間在基因組DNA序列上存在約千分之一甚至更小的差異，這些差異往往導(dǎo)致了個體間遺傳性狀的差別。比如，在同樣生活環(huán)境下，有的個體患2型糖尿病的風(fēng)險更高。目前的遺傳學(xué)研究主要利用全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS）尋找與復(fù)雜遺傳疾病關(guān)聯(lián)的基因位點，但GWAS在找到基因序列差異與疾病風(fēng)險關(guān)聯(lián)的時候，并不能同時反映出這種關(guān)聯(lián)背后的原理，這就阻礙了我們從關(guān)聯(lián)中尋找預(yù)防和治療這些疾病的分子靶標(biāo)，成為一直困擾遺傳學(xué)和醫(yī)學(xué)研究者的一大難題。

該文以遺傳研究已有基礎(chǔ)較為豐富的2型糖尿病為基礎(chǔ)，從已知與該病關(guān)聯(lián)的突變?nèi)胧?，以高通量手段揭示了大量突變在分子水平的生物學(xué)功能，并驗證了部分突變引起細(xì)胞代謝變化的原理，為2型糖尿病的臨床治療提供了重要的理論基礎(chǔ)。“之前的類似研究都是以單個或幾個突變作為對象，這樣要完全了解2型糖尿病這樣同時受到幾百上千個突變影響的復(fù)雜疾病，在短時間內(nèi)是無法完成的，大大阻礙了開發(fā)治療手段的進(jìn)程。而這項研究一下子就解決了近10萬個突變的分子機(jī)制問題，是一項重大突破。”論文共同通訊作者之一、第一作者嚴(yán)健說,“以此為基礎(chǔ)，我們相信類似的研究手段可以進(jìn)一步擴(kuò)展到其他遺傳疾病的研究中，包括腸癌、前列腺癌等，將對解釋這類疾病的遺傳特性，找到臨床診斷的分子標(biāo)記物等工作都具有建議和指導(dǎo)作用?！?/p>

該成果由中國西北大學(xué)、美國路德維西癌癥研究所、瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院等單位合作完成，是西北大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部自成立以來的首篇《自然》雜志論文，也是以西北大學(xué)為第一作者單位在《自然》和《科學(xué)》正刊發(fā)表的第16篇論文，是學(xué)?？茖W(xué)研究多點突破的標(biāo)志性成果。

原文鏈接：http://www.jyb.cn/rmtzcg/xwy/wzxw/202101/t20210128_393410.html