后基因組時(shí)代突破性進(jìn)展 我國科學(xué)家研究成果為診療癌癥等遺傳疾病提供新思路

北京時(shí)間1月28日凌晨，《自然》（Nature）雜志發(fā)表了西北大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部功能基因組學(xué)研究組嚴(yán)健教授團(tuán)隊(duì)及其合作者的最新研究成果《系統(tǒng)解析非編碼DNA突變對轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的影響》，在國際上首次公布了該團(tuán)隊(duì)成功利用SNP-SELEX技術(shù)，分析人類基因組中近10萬個(gè)常見的非編碼位點(diǎn)突變對270個(gè)轉(zhuǎn)錄因子蛋白質(zhì)結(jié)合的影響。研究成果為揭示2型糖尿病等復(fù)雜疾病的遺傳機(jī)制提供了重要的理論依據(jù)，是后基因組時(shí)代的一項(xiàng)突破性研究進(jìn)展，為全面、快速解析代謝疾病、癌癥等遺傳疾病的分子機(jī)理，尋找診斷、治療的靶標(biāo)提供了新的思路與策略。

2013年，嚴(yán)健在JussiTaipale教授指導(dǎo)下發(fā)明了HT-SELEX技術(shù)。2015年，嚴(yán)健、任兵、Jussi Taipale教授再次聯(lián)合提出改進(jìn)HT-SELEX方法。研究團(tuán)隊(duì)利用該方法，定量分析了270個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，在與95,886個(gè)非編碼SNP結(jié)合時(shí)，不同等位基因序列（allele）與其結(jié)合強(qiáng)弱的差異，并記錄了量化這些差異的大量數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)為解釋疾病機(jī)理提供了重要的理論依據(jù)。

“之前的類似研究都是以單個(gè)或幾個(gè)突變作為對象，這樣要完全了解2型糖尿病這樣同時(shí)受到幾百上千個(gè)突變影響的復(fù)雜疾病，在短時(shí)間內(nèi)是無法完成的，大大阻礙了開發(fā)治療手段的進(jìn)程。而這項(xiàng)研究一下子就解決了近10萬個(gè)突變的分子機(jī)制問題，是一項(xiàng)重大突破?！眹?yán)健說道。

任兵表示：“目前我們的研究只包含了270個(gè)轉(zhuǎn)錄因子的SNP-SELEX數(shù)據(jù)，相比人類基因組中存在的1200-2000個(gè)轉(zhuǎn)錄因子還僅僅是一小部分。因此，我們的研究還會(huì)繼續(xù)，期待能夠全面了解非編碼SNP的分子功能?！?/p>

嚴(yán)健介紹：“以此為基礎(chǔ)，我們相信類似的研究手段可以進(jìn)一步擴(kuò)展到其他遺傳疾病的研究中，包括腸癌、前列腺癌等，將對解釋這類疾病的遺傳特性，找到臨床診斷的分子標(biāo)記物等工作都具有建議和指導(dǎo)作用?！?/p>

該成果由中國西北大學(xué)、美國、瑞典等科研單位共同合作完成，是西北大學(xué)生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部自成立以來的首篇Nature雜志論文，也是以西北大學(xué)為第一作者單位在Nature和Science正刊發(fā)表的第16篇論文，是學(xué)?？茖W(xué)研究多點(diǎn)突破的標(biāo)志性成果。

近年來，西北大學(xué)在持續(xù)推進(jìn)“一院一策”改革的基礎(chǔ)上，逐步打破學(xué)科邊界，圍繞學(xué)科交叉融合，促進(jìn)學(xué)術(shù)協(xié)同創(chuàng)新，加快論證推進(jìn)相關(guān)學(xué)科大部的建立。生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部作為學(xué)校首家學(xué)部制試點(diǎn)單位，立足“大健康”學(xué)科集群，凝練和突出生物與醫(yī)學(xué)學(xué)科優(yōu)勢特色，構(gòu)建跨學(xué)科創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，建設(shè)大平臺(tái)、承擔(dān)大項(xiàng)目、產(chǎn)出大成果，逐步形成了面向國家需求、服務(wù)區(qū)域發(fā)展、彰顯西大特色的“大健康”學(xué)科內(nèi)涵式發(fā)展新路徑。

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