超過30億對！這一數(shù)據(jù)，是人體基因組擁有的堿基序列數(shù)量。然而，這些堿基序列中，只有約1.5%擁有蛋白質(zhì)編碼功能，其余大部分非編碼基因組的功能尚不清楚，以至于它們長期被視作“垃圾基因”。嚴健的研究工作，就是要探索這些非編碼核酸序列的分子功能。

在西北大學青年學者嚴健看來：“科學工作的目的，就是始終以抽絲剝繭的態(tài)度，愚公移山的執(zhí)著，去踏足未知領(lǐng)域，探索‘事實’的真相?！?/p>

2018年，帶著明確的研究規(guī)劃和突出的研究本領(lǐng)，嚴健加入了組建不久的西北大學生命科學與醫(yī)學部，很快便嶄露頭角，成為教授、博導，學術(shù)成果在國際頂級期刊《自然》上發(fā)表。在資源和平臺相對有限的西部大地，嚴健帶領(lǐng)團隊取得了讓國內(nèi)外同行交口稱贊的一流成果。

此前的嚴健，曾就讀清華大學生物科學與技術(shù)系，并赴國外留學深造。2018年5月，西北大學生命科學與醫(yī)學部正式成立，急需眾多青年才俊加盟。時任生命科學學院院長的陳富林教授聯(lián)系到嚴健，詢問他是否愿意加入西北大學。

當時的西北大學，在秦嶺瀕危動物保護、人類神經(jīng)遺傳疾病的分子機制、藥物基因組學等方向具有傳統(tǒng)優(yōu)勢，但在一些新興前沿方向存在短板。嚴健認真考慮后，接受了陳富林的邀請，并發(fā)揮自身專長，在西北大學搭建了功能基因組學研究和教學平臺，填補了學校在非編碼基因組學上的學科空白。

“越來越多的前沿研究表明，人類的某些疾病風險點位于基因組非編碼區(qū)域。要找到這些嚴重威脅人類生命健康的疾病的癥結(jié)，我們應該跟進布局學科方向?！眹澜≌f。

2021年新春，嚴健團隊與多家研究機構(gòu)合作完成的研究成果《系統(tǒng)解析非編碼DNA突變對轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合的影響》在《自然》雜志發(fā)表——這是西北大學生命科學與醫(yī)學部成立后發(fā)表在《自然》雜志的首篇文章，在國際上首次公布了成功利用SNP-SELEX技術(shù)，分析人類基因組中近10萬個常見的非編碼位點突變對270個轉(zhuǎn)錄因子蛋白質(zhì)結(jié)合的影響。成果為揭示2型糖尿病等復雜疾病的遺傳機制提供了重要理論依據(jù)，是后基因組時代的一項突破性研究進展。

從揭示疾病發(fā)生機理，到提供有效的臨床治療方案，萬里長征還有很長道路要走。嚴健帶領(lǐng)團隊，繼續(xù)將研究向前推進。

一方面，他們從10萬個常見的非編碼位點突變中定位出代表性突變，進行個案剖析；另一方面，繼續(xù)優(yōu)化研究方法，把對2型糖尿病的研究手段移接到直腸癌、肝癌等疾病的研究上。

團隊的多項研究項目，都是在試圖用新的方法找到戰(zhàn)勝疾病的武器?！叭绻祟惖囊呻y雜癥是一座高山，我們就是要分別從山的兩頭開鑿隧道，當原理揭示和臨床應用打通的那一刻，疾病就有望被攻克，生命隧道就能暢行無阻?！眹澜F隊成員、該校副教授孫文舉告訴記者。

每周，嚴健都要召開課題組全體會議，重點溝通近期研究遇到的問題。組會就是主要討論失敗的地方——他們的會議討論充分而激烈，不同的觀點都會得到嚴健的鼓勵。日常各類問題，課題組可以隨時商量，嚴健及實驗室青年教師的微信和辦公室隨時對學生開放。

嚴健認為，只有把有價值的科學問題找準，研究起來才不會“山頂上打井——徒勞無益”。對于低年級同學，嚴健鼓勵他們大膽做實驗，多觀察、思考失敗的原因，從具體問題中學習并積累經(jīng)驗。對于專業(yè)儲備到位的高年級同學和具有一定經(jīng)驗的青年教師，則鼓勵他們密切追蹤國內(nèi)外研究動態(tài)，在和同行對話中校準科學問題。

確定了研究問題，嚴健和團隊成員一起設(shè)計實驗方案。每當實驗遇到問題時，嚴健都會鼓勵成員要減除壓力，保持不驕不躁的耐心。在反復復盤中修改實驗設(shè)計，探索向前。

招收研究生時，嚴健也格外看重學生發(fā)現(xiàn)問題并獨立思考的能力，鼓勵學生和老師進行觀點對話，敢于質(zhì)疑和反駁。

吳楠是嚴健指導的第一個博士生。幾乎每周，嚴健都要和吳楠進行一次單獨討論，聽他閱讀文獻的想法，參加學術(shù)報告的感悟，以及實驗操作的困難，還指定一名博士后結(jié)對幫助吳楠。并把他送到香港的實驗室，讓他在國際化的學術(shù)環(huán)境中成長。在嚴健推薦下，博士畢業(yè)后的吳楠留在西部，把所學的基因組學技能結(jié)合到臨床研究中發(fā)揮價值。

嚴健共指導了近30名碩博研究生及博士后，越來越多的學生被培養(yǎng)成為具有強烈問題意識的獨立研究者。

“科學是嚴謹求實的，而生活是自由自在的?！眹澜≌f。節(jié)假日或周末，嚴健會帶著團隊去登山踏青、尋訪古跡，他還會與世界各地的朋友相約去海邊潛水。他的微信頭像，就是一張自己在蔚藍深海潛水的照片——游弋在蒼茫的大海，就像駕駛一艘航船駛向科學的邊界。

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